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文|杜晨 修改|Vicky Xiao
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“承受两针疫苗之后，受试者展示比感染康复者更高的抗体水平。”
“mRNA-1273 疫苗是安全和可耐受的。”
两句话，让总部坐落马萨诸塞州剑桥的莫德纳生物科技公司 (Moderna) 的股价暴升四分之一，连带推动整个美国股市抵达最近两个月以来的最高值。
近来，饱尝史无前例的大规模呼吸道流行病——新式冠状病毒病 (Covid-19)——摧残超越三个月的人类世界，总算迎来了一条严峻利好：
莫德纳针对新冠病毒开发的 mRNA-1273 疫苗，在美国政府掌管的临床测验中有着超卓的体现：悉数45名受试者，在承受榜首针疫苗后，开端监测到抗体。
该公司声称，该疫苗一期人体临床测验取得了成功。它也成为了全美现在发展最快的新冠病毒疫苗。
测验成果：抗体生成作用显著
在承受两针、别离三种不同剂量 mRNA-1273 疫苗打针的受试者身上，研讨人员丈量到了满足高的抗体水平，可以有用阻止新冠病毒和人体的结合和进一步的仿制：
25、100和250微克三个剂量组的悉数45名受试者，在承受榜首针疫苗的15天后，成功完结了血清转化，也即可以开端监测到抗体。
承受第二针疫苗的两周（榜首针的43天）后，研讨人员对受试者发作的抗体对抗原（新冠病毒）的结合程度进行了检测，并发现：- 低剂量组体内的抗体含量，在第二针后抵达了未承受医治的感染者在康复期的水平 (convalescent sera)；
- 中剂量组体内的抗体含量，超越了感染者康复期水平。
（研讨人员还将人体临床测验的成果和之前在小鼠身上进行的测验进行比对，作用是共同的。）
因而可以说，mRNA-1273 疫苗引发了人体排泄中和抗体 (neutralizing antibodies)，而且可以有用和抗原（新冠病毒）完结结兼并阻断感染。
此外，关于疫苗的安全性问题，研讨人员宣告：mRNA-1273 疫苗总体上是安全和可耐受的 (generally safe and well tolerated)。
现在，研讨人员现已发布了低、中剂量组前四名受试者的临床记载：
- 低剂量组无不良反响；
- 中剂量组中，仅有的不良反响发作在其间一名受试者身上，在接种方位周围发作红斑；
- 高剂量组的15名受试者中，有3人发作了第三级不良事情（grade 3 adverse event, 医学上严峻但无生命危险的不良反响）；
- 没再次出现更高等级的不良事情；-一切不良事情持续时刻均很短，而且无需干涉即可自愈。
莫德纳公司首席医疗官 Tal Zaks 博士表明，尽管现在发布的数据较为前期，依然满足证明，即便在25微克的低剂量下，接种 mRNA-1273 疫苗能引发满足量级的免疫反响。
“和之前的小鼠测验成果相结合，现在的数据足以证明咱们对 mRNA-1273 疫苗可以反抗新式冠状病毒病的信仰，” Zaks 博士表明。
不过需求提及的是，许多学术界和业界专家指出莫德纳公司的声明存在缝隙，数据发表不彻底，值得质疑。本文后边部分将对具体的介绍这些质疑。
莫德纳公司还宣告，现在正在依照最快速度推动。估计将在本年七月，在美国卫生及公共服务部的掌管下打开第三期临床测验，而且在成功后向美国食药监局请求生物制品答应。一起，该公司还泄漏现已在扩展产能，协助尽或许多的人。
原理：“软件安装包”式疫苗
自从2月疫情在我国彻底迸发，而且展示出全世界分散态势起，全球就现已有多支团队发动新冠疫苗研制。
3月16日，我国工程院院士陈薇少将团队研制的腺病毒载体重组疫苗，在3月16日第一批进入临床试验；悉数108名受试者4月10日完毕医学观察，健康状况良好；508人参加的二期临床试验已于4月12日打开，有望于5月揭盲（宣告双盲测验成果）。
我国有陈薇团队，美国则有莫德纳。
该公司研制的 mRNA-1273 疫苗是全美现在发展最快的新冠病毒疫苗，2月25日在美国华盛顿州打开一期临床测验。该测验在美国国家过敏和流行症研讨所（NIAID, 人称“美版钟南山” Dr. Fauci 领导的组织) 的主导下进行。前面看到的成果正是来自这一阶段。
望文生义，mRNA-1273 是一种依据信使RNA的疫苗，选用新式脂质纳米颗粒 (LNP) 封装，内含的 mRNA 编码了新冠病毒全长度、预交融安稳的棘突蛋白 (spike protein, S 蛋白)。
在疫情初期，以我国为首的全世界科研工作者通力协作，很快就完结了新冠病毒的基因序列测定。莫德纳公司将病毒棘突蛋白 (spike protein, S 蛋白) 部分的序列，编码到 mRNA 上，封装，制成疫苗（见以下动图）：
将疫苗打针到上臂肌肉中，包膜融解，mRNA 被淋巴结上的免疫细胞内吞。遗传物质可以指挥免疫细胞仿制生成很多的新冠病毒棘突蛋白，其它健康的免疫细胞触摸并带走了这些棘突蛋白，以为自己感染了。从而免疫体系被激活，开端生成抗体（见以下动图）：
满足多的抗体，能阻断实在的新冠病毒和人体细胞结合，也就使病毒很难抵达对人体形成损害、进一步感染他人的载量。
这套机制巧在仿照了新冠病毒感染的方法，却不会像真的感染那样对肺部形成损害。疫苗的制备进程中也彻底不需求组成完好的病毒，放弃了繁琐费时的进程。
作为专精 mRNA 技能的公司，莫德纳常用的一套话术，是把细胞理解为操作体系，把 mRNA 理解为“软件”：
首先从患者身体里提取病毒的信息，然后直接把满足要害的片段信息直接“告知”给人体，就像“安装包”相同。从而，人体可以自行解包、编译出整个“软件”。
也正是因为 mRNA 的原理更简略、工序更少（技能门槛当然仍是很高的），从基因序列测定完结到疫苗准备好进行临床测验，整一个完好的进程只用了 42 天。
mRNA 疫苗是一种较新的疫苗制备手法，制作进程相对简略、敏捷，在流感等呼吸道流行病范畴现已有较多的使用。莫德纳是美国 mRNA 技能的抢先公司，此前现已开发了依据 mRNA 的流感疫苗，也在开发其它的 mRNA 药物。
疑问：信息发表不完好
不过，在成果发表后，莫德纳也遭受了很多的质疑。
美国医药新闻网站 Stat 采访的多名专家称，莫德纳公司在官网发表的声明，其间数据不全信息有限，无法判别疫苗的有用性和安全性。
质疑的焦点在于，本文前面曾说到，莫德纳只宣告疫苗在低和中剂量组的8名受试者身上有用，而每个组的人数是15人。该公司尽管泄漏了低中高三个整组的不良反响状况，但在疫苗的有用性，也即发作抗体的才能方面，没有泄漏除了前述8人之外的其它受试者状况。
抗体检测是在第二针的两周后进行的。对此，约翰霍普金斯大学世界卫生系教授安娜·杜尔宾博士承受媒体采访时指出，从莫德纳的声明傍边看不出疫苗发作的抗体可以持续多久。
还有一个问题是，许多专家关于该公司感染者康复期血清抗体水平 (convalescent sera) 的界说方法不明。依据过往经历，不同的感染者，康复期抗体水平差异十分大。
耶鲁大学流行症学荣誉退休教授杰克·罗斯征引一份我国一线医师的论文指出，有的康复期患者彻底检测不到抗体，有的人抗体水平十分高。
至于获得了抗体的感染康复者过后还能否持续感染，有很多的新闻指出这是一种或许性，不过学界也尚无满足盖棺事定的威望陈述。
罗斯猜想，莫德纳现在的数据没有满足代表性，不然他们肯定会发布更多的数据。
“我以为他们在这份声明里没有发表其他的受试者的数据，这件事值得顾忌。我期望可以看到没有发表的数据，这样我可以自己做出判别。当然，这支疫苗发作的免疫反响比之前其它 RNA 疫苗的作用要好，这仍是有点值得振奋的。”
该公司泄漏，关于这次一期临床测验，NIAID 将稍后发布一篇学术文章。不过，作为本次测验的领导组织，NIAID 现在没有对本次测验以及莫德纳的声明作出任何点评。
遭到质疑后，莫德纳股价在美国时刻周二重挫10%，盘后持续跌落，声明发布后新增的市值又被蒸腾掉了不少，近3亿美元。
远景：已进入FDA“快速通道”
因为在一期临床测验中成果喜人，美国食药监局 (FDA) 现已在5月12日同意该疫苗进入“快速通道” (Fast Track)。
北京中医药大学何明教授介绍，FDA 在1998年初次启用快速通道机制。其特点是 FDA 会愈加主动地与医药企业沟通，在研制计划、临床试验规划、数据搜集等方面做辅导，让研制进程少走弯路。FDA 更乐意和进入快速通道的药企会晤和书面沟通。
不仅如此，进入快通通道的药企还可以轻松的享用“翻滚检查”(rolling review)的特权，也即可以分阶段向 FDA 送审，不必再等试验研讨的一切阶段都完结之后同时提交。
值得提及的是，FDA 还有一项比“快速通道”更进一步的优惠方针，叫做“突破性疗法”。假如药企在二期或许更晚的临床测验中可以证明作用，则有或许获批享用该方针。
在宣告 mRNA-1273 疫苗一期临床测验成果的电话会议上，莫德纳表明二期测验估计很快就会开端。
二期测验持续评价疫苗的安全性、反响原性和免疫原性，估计将选用双盲机制，300名18-55岁和300名55岁以上成年人分为两组，他们将会随机收到50微克、100微克剂量或安慰剂。
莫德纳估计三期测验将在7月开端。因为在一期测验中发现250微克组的不良反响显着，三期将不会进行高剂量接种。除此之外，暂无关于三期测验的更多威望细节。
